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 上海申康医院发展中心副主任
 复旦大学医院管理研究所所长
 
 

 
 
 
 

神经母细胞生物特性和临床研究
-- 获1995年卫生部科技进步三等奖
-- 获1996年上海市科技进步三等奖

鉴定意见
  上海医科大学儿科医院回顾性分析了自1959-1994年间35年来,该院收治的有临床典型症状的B超、CT、X线表现,VMA HVA值升高或骨髓涂片异常,诊断为神经母细胞瘤和神经节母细胞瘤,年龄在24天-13岁的患儿148例,其中109例经手术探查,并有组织病理学的确诊资料。该研究参照Wilson和Evanas方法了临床资料、临床分期、治疗方法、化疗方案,并根据随访(98例,1-18年)进行了生存率(死亡76例、至今戚22例-22.4%),生存曲线分析(1年生存率15.3%、2年生存率38.8%、3年生存率29.6%、5年生存率15.3%、10年生存率12.2%和15年生存率8.2%)。预后单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用Cox回归模型。
   该研究除临床资料分析外,还应用现代科技手段进行了超微结构观察、DNA含量分析、分子生物基因调控表达,和儿茶酚胺代谢测试等,对神经母细胞瘤的生物特性、组织病理和代谢特征进行了深入探讨;又在晚期病人(18例)中进行了延期和二次手术的治疗。
   研究结论是:1、神经母细胞瘤病人具有恶性程度高、发病隐匿和早期转移等的特点;Cox回归分析提示临床分期、白细胞计数、手术结果和辅助放疗是其主要影响预后的因素;2、超微结构和肿瘤荧光观察证实神经母细胞瘤具有分泌、储存儿茶酚胺特性,其代谢产物测定的临床价值肯定,血清微量检测更为敏感、可靠、简便;3、神经元和肿瘤细胞异形性双重表现和神经分泌颗粒是神经母细胞的超微结构特征,超微结构分型与预后密切相关;4、DNA和细胞时相分布与临床分期、治疗效果、生存预后有关;5、原位杂交证实核内MYCN基因阳性为75%(6/8例),P53无扩增表达(18例);6、P170蛋白检测和MTT细胞毒性反应证明神经母细胞瘤存在多药耐药基因和化疗药物耐药可逆转性;7、延期和二次手术在III、IV期18例中,全切除(11例)和次全切除(4例),较I期全切除(2/14)、次全切除(1/14例)、部分切除(2/14例)明显增高,前者切除率为83.3%,后者仅21.4%。
   综上所观,该研究设计周密、方法先进、结论可靠,是临床研究中近来国内这一方面较好的报道,病例多,随访仔细。达国内领先水平。
目 录
前言
第一部分 神经母细胞瘤的临床治疗与预后因素分析
对象和方法
结果和分析
第二部分 神经母细胞瘤儿茶酚胺诊断及其临床价值
对象和方法
结 果
第三部分 神经母细胞瘤超微结构观察和DNA含量分析
材料和方法
结 果
第四部分 神经母细胞瘤的基因调控与多药耐药性研究
材料和方法
结 果
第五部分 晚期神经母细胞瘤延期和二次手术的临床和病理观察
对象和方法
结 果
第六部分 讨论
一、 神经母细胞瘤的临床特性与预后因素
二、 神经母细胞瘤儿茶酚胺代谢与诊断价值
三、 神经母细胞瘤的生物特性与基因调控
四、 延期和二次手术的临床应用和理论探讨
第七部分 结论
参考文献
附录
一、 小儿神经母细胞瘤的诊断与治疗――附98例临床分析
《中华肿瘤杂志》1986:8:118
二、 影响神经母细胞瘤预后的多因素分析
《上海第一医学院学报》1985:12:51
三、 神经母细胞瘤的诊断进展(综述)
《中华小儿外科杂志》1985:6:300
四、 尿VMA、HVA测定与神经母细胞瘤(综述)
《国外医学、外科学分册》1984:2:86
五、 检测血清儿茶酚胺代谢产物对神经母细胞瘤的早期诊断价值
《中华医学杂志》1987:67:150
六、 神经母细胞瘤儿茶酚胺诊断的研究
《中华小儿外科杂志》1986:7:196
七、 同时检测尿VMA、HVA诊断神经母细胞瘤
《实用儿科杂志》1986:1:214
八、 Determination or Serum Catecholamine Me4tabolites in Nuroblastoma by High Performance Liquid Chromatography with Electrochemical Detection
Biomedical Chromatography 1986:1:7
九、 神经母细胞瘤的超微结构与临床
《中华肿瘤杂志》1987:9:295
十、 应用流式细胞仪检测神经母细胞瘤石蜡包埋组织的DNA含量
《肿瘤》1990:10:127
十一、神经母细胞瘤的诊断与治疗方案
《中级医刊》1994:10:3
十二、III、IV期神经母细胞瘤的外科处理:延期和二期手术
《中华小儿外科杂志》1995:16:70
十三、小儿肿瘤患者蛋白能量营养不良的发生与监测
《中华小儿外科杂志》1994:15:198
十四、小儿常见恶性实体瘤多药耐药性蛋白的定位检测
《中华小儿外科杂志》1995:16:263
十五、神经母细胞瘤术前化疗的临床病理观察
《中华小儿外科杂志》(付印中)
十六、神经母细胞瘤术前化疗后DNA含量及细胞时相分布的变化
《中华小儿外科杂志》(付印中)
十七、延期和二次手术治疗小儿晚期恶性肿瘤
《中华外科杂志》(付印中)
十八、人神经母细胞瘤SK-H-SN细胞株的多药耐药性及逆转研究
(待发表)
十九、PCR-SSCP分析检测神经母细胞瘤P53基因改变
(待发表)
二十、神经母细胞瘤与人乳头状瘤病毒16、18型感染
(待发表)
二十一、神经母细胞瘤MYCN基因的原位杂交检测
(待发表)


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